Jornal Médico - GSK: Combate contra a malária é um dos focos da bordagem científica

Os resultados principais dos estudos DETECTIVE e GATHER, inseridos num programa global de desenvolvimento clínico da cura radical do P. vivax, foram anunciados em junho de 2017. A GSK e a Medicines for Malaria Venture (MMV) anunciaram a publicação de resultados positivos em dois estudos de fase III relativos a dose única de tafenoquina na cura radical (prevenção de reincidência) de malária causada por Plasmodium vivax (P. vivax) no The New England Journal of Medicine. Os resultados principais dos estudos DETECTIVE e GATHER, inseridos num programa global de desenvolvimento clínico da cura radical do P. vivax, foram anunciados em junho de 2017. Os resultados apoiavam a aprovação de dose única (1 dia) de tafenoquina pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, em julho de 2018 (Krintafel), e da Australian Therapeutic Goods Administration (TGA), em setembro de 2018 (Kozenis), para a cura radical da malária causada por P. vivax, uma doença que estima causar cerca de 7.5 milhões de infeções clínicas por ano. A terapêutica padrão existente, a primaquina, tem que ser tomado durante 14 dias, conduzindo frequentemente a baixa adesão à terapêutica em contextos endémicos. “Tratar a malaria causada por Plasmodium vivax é particularmente desafiante, porque este parasita tem a capacidade de permanecer inativo no fígado, resultando em reindicências. A fraca adesão aos tratamentos com primaquina em contexto real pode levar a níveis de reincidência mais elevados do que os observados em contexto de ensaio clínico controlado, pelo que um tratamento de dose única com tafenoquina é uma proposição atrativa. Estamos satisfeitos com os resultados dos estudos publicados e esperamos progredir ao nível dos procedimentos regulamentares com a tafenoquina em países com endemias por P. vivax”, afirma o Dr. Hal Barron, Chief Scientific Officer e President of R&D da GSK. O estudo DETECTIVE, conduzido em 522 doentes, analisou a administração única (1 dia) de tafenoquina (300mg), a administração durante 14 dias de primaquina (15mg) e a administração de placebo, com todos os doentes a receber terapêutica de cloroquina durante 3 dias para tratar sintomas clínicos, alcançando o seu endpoint primário.1 Utilizando um método de análise com preferência por parte da FDA (análise Kaplan Meier), houve uma proporção significativamente superior de doentes a permanecer livre de reincidência, acima dos 6 meses de follow-up, comparativamente aos doentes do grupo placebo (62,4% vs 27,7%), com um odds ratio de 0,3, p<0.001. Adicionalmente, uma proporção significativamente superior de doentes no grupo com primaquina permaneceram sem reincidências acima dos 6 meses de follow-up, comparativamente aos doentes com placebo (69,6% vs 27,7%), com umodds ratio 0.26, p<0.001. Neste contexto clínico controlado, observou-se um grau elevado de adesão à terapêutica, superior a 95%. Os efeitos adversos observados foram consistentes com o perfil de segurança conhecido da tafenoquina. Decréscimos ligeiros e assintomáticos de hemoglobina (uma proteína existente nos glóbulos vermelhos, que transporta oxigénio) foram observados mais frequentemente em doentes a receber tafenoquina, sendo que todos eles recuperaram sem intervenção. A proporção de doentes que sofreram efeitos adversos nos primeiros 29 dias durante os 6 meses do estudo foi semelhante para cada grupo de tratamento; a frequência foi de 48,8% para a tafenoquina, 46,5% para a primaquina e 48,9% para o placebo. A frequência dos efeitos adversos graves foi de 8,1% para a tafenoquina (n=21, 14 dos quais se deveram a um decréscimo de hemoglobina, em todos os casos num grau ligeiro a moderado de gravidade e com recuperação sem necessidade de intervenção médica), 3,1% (n=4) para a primaquina e 4,5% (n=6) para o placebo. O estudo GATHER, conduzido em 251 doentes, investigou o efeito da dose única de tafenoquina (300mg) nos níveis de hemoglobina, em comparação com terapêutica de 14 dias de primaquina (15mg), com todos os doentes a receber também terapêutica de 3 dias de cloroquina.2 A incidência de decréscimos de hemoglobina (o endpoint primário) foi muito baixa e semelhante entre os dois grupos de tratamento (2,4% para os doentes que receberam tafenoquina e 1,2% para os doentes que receberam primaquina), com diferença de 1,23% (-4,16%, 4,98%) entre as proporções (95% CI). A frequência de efeitos adversos foi de 72% para o grupo com tafenoquina e 75% para o grupo com primaquina e a frequência de efeitos adversos graves foi de 4% para o grupo com tafenoquina e 1% para o grupo com primaquina. As aprovações regulamentares da tafenoquina pela FDA e TGA serão informativas para as autoridades regulamentares em países com endemia malárica. A tafenoquina será disponibilizada a um preço sustentável, por forma a maximizar o acesso deste medicamento a quem mais dele necessita. “Sem tratamentos que impeçam as reincidências do P. vivax, os doentes infetados vivem em constante ameaça do regresso sem aviso de sintomas maláricos. A MMV e a GSK, parceiros de longa data na luta contar a malária, desenvolveram a tafenoquina para ajudar a acabar com as reincidências. Estamos satisfeitos por ver os resultados destes estudos de fase III, publicados no NEJM. Estes resultados positivos demonstram a eficácia e a segurança da tafenoquina num formato sem precedentes de dose única para a malária reincidente, potencialmente disponibilizando aos países uma nova ferramenta para lidarem com a eliminação da malária”, considera o Dr. David Reddy, Chief Executive Officerda MMV.

Terceiro espaço

Mais lidas