Jornal Médico - Keytruda (pembrolizumab) da MSD revela benefício contínuo de sobrevivência global em relação à quimioterapia

A MSD acaba de anunciar os resultados atualizados do KEYNOTE-045 e do KEYNOTE-052, dois estudos que avaliam o Keytruda (pembrolizumab), em determinados doentes com carcinoma urotelial metastático ou localmente avançado, um tipo de cancro da bexiga. Esses dados – que incluem análises atualizadas de sobrevivência e dos biomarcadores – demonstram o benefício clínico do Keytruda como terapêutica de segunda linha para doentes após progressão com platinose como tratamento de primeira linha para doentes não elegíveis para terapêutica com platinos. De modo específico, no contexto de segunda linha, o Keytruda aumentou a sobrevivência global (OS) em comparação com a quimioterapia - reduzindo o risco de morte em 30% (HR, 0,70 [95% IC, 0,57-0,86], p=0,0004) – e, no contexto de primeira linha, demonstrou uma taxa de resposta global (ORR) de 29% (95% IC, 25-34). Os resultados serão apresentados em duas sessões orais no encontro anual de 2017 da American Society of Clinical Oncology (ASCO) em Chicago na segunda-feira, dia 5 de junho, das 08:12 às 08:36 CDT (local: Arie Crown Theater) (resumos n.º 4501 e 4502). “Historicamente, têm existido opções de tratamento limitadas para doentes com cancro da bexiga urotelial avançado”, afirmou o médico, investigador do estudo e oncologista médico no Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Dean F. Bajorin. “Para os doentes com esta doença devastadora, o perfil de segurança e eficácia que observámos com o Keytruda nestes contextos de tratamento representam uma nova opção importante.” “Os dados atualizados na ASCO de doentes com cancro urotelial tratados previamente continuam a apoiar o benefício de sobrevivência global que observámos no contexto de tratamento de segunda linha e as taxas de resposta demonstradas em doentes não elegíveis para cisplatina”, afirmou o Dr. Roger Dansey, vice-presidente sénior e responsável da área terapêutica da MSD, departamento de desenvolvimento oncológico em fase tardia. “Além destes dois estudos, estamos a estudar o Keytruda noutros contextos de tratamento e esperamos executar o nosso sólido programa de desenvolvimento clínico para o cancro da bexiga.” O programa de desenvolvimento clínico do Keytruda (pembrolizumab) inclui mais de 30 tipos de tumor em mais de 500 ensaios clínicos, incluindo mais de 300 ensaios que combinam o Keytruda com outros tratamentos oncológicos. Atualmente, a MSD tem o maior programa de desenvolvimento clínico em imuno-oncologia para o cancro da bexiga, com 29 ensaios em curso que envolvem o Keytruda em monoterapia e em administração concomitante, incluindo quatro estudos que permitem registo. Dados relativos aos doentes após progressão com platinos em segunda linha, KEYNOTE-045 O KEYNOTE-045 é um ensaio de Fase III controlado com comparadores ativos, aleatorizado e multicêntrico, que avalia o Keytruda em 542 doentes com carcinoma urotelial metastático ou localmente avançado com progressão da doença durante ou após quimioterapia com base em platina (pormenores adicionais do desenho do ensaio fornecidos abaixo). Os dados a serem apresentados na ASCO baseiam-se num seguimento mais longo (mediana de seguimento de 18,5 meses a partir de 18 de janeiro de 2017; intervalo: 14,2-26,5), que continua a revelar um benefício de OS superior com o Keytruda em comparação com a quimioterapia no tratamento de segunda linha de doentes com carcinoma urotelial avançado com progressão da doença durante ou após quimioterapia com base em platina, independentemente da expressão de PD-L1. As análises dos parâmetros de avaliação primários revelaram uma redução de 30% do risco de morte com o Keytruda (n=270) em comparação com a quimioterapia (n=272) (HR, 0,70 [95% IC, 0,57-0,86], p=0,0004). A OS mediana com o Keytruda foi de 10,3 meses (95% IC, 8,0-12,3) em comparação com 7,4 meses com a quimioterapia (95% IC, 6,1-8,1). Tal como comunicado anteriormente, não existiu aumento significativo na sobrevivência livre de progressão (PFS) entre os braços (HR, 0,96 [95% IC, 0,79-1,16]; p=0,32). A PFS mediana foi de 2,1 meses (95% IC, 2,0-2,2) no braço do Keytruda e de 3,3 meses (95% IC, 2,4-3,5) no braço da quimioterapia. As taxas de PFS aos 6 meses, 12 meses e 18 meses no braço do Keytruda foram de 28,8%, 17,6% e 16,8%, respetivamente; as taxas de PFS aos 6 meses, 12 meses e 18 meses no braço da quimioterapia foram de 28,4%, 7,9% e 3,5%, respetivamente. As análises dos parâmetros de avaliação secundários revelaram uma ORR superior com o Keytruda em comparação com a quimioterapia. Nos doentes tratados com o Keytruda, a ORR foi de 21,1% – com uma taxa de resposta completa de 7,8% e uma taxa de resposta parcial de 13,3%. Nos doentes tratados com quimioterapia, a ORR foi de 11,0% – com uma taxa de resposta completa de 2,9% e uma taxa de resposta parcial de 8,1%. A duração da resposta mediana não foi alcançada no braço do Keytruda (pembrolizumab) (intervalo: 1,6+-20,7+) e foi de 4,4 meses no braço da quimioterapia (intervalo: 1,4+-20,3+). O perfil de segurança do Keytruda foi consistente com o perfil observado em estudos anteriormente comunicados. Os acontecimentos adversos relacionados com o tratamento de grau 1-2 no braço do Keytruda incluíram anemia, astenia, obstipação, apetite diminuído, diarreia, fadiga, náuseas, neuropatia periférica, neuropatia sensorial periférica e prurido. Os acontecimentos adversos relacionados com o tratamento de grau 3-5 no braço do Keytruda incluíram anemia, astenia, contagem de neutrófilos diminuída, diarreia, fadiga, náuseas e prurido. Os acontecimentos adversos mediados pelo sistema imunitário de grau 3-5 incluíram insuficiência adrenal, colite, nefrite, pneumonite e reação cutânea grave.

Terceiro espaço

Mais lidas