Jornal Médico - Apresentados novos dados sobre Pembrolizumab

A MSD anunciou que os resultados atualizados do estudo KEYNOTE-028 de fase 1b acerca do uso de pembrolizumab, a terapêutica anti-PD-1 administrada em doentes com carcinoma do pulmão de células pequenas (CPCP) avançado e mesotelioma pleural maligno anteriormente tratados, demonstraram atividade clínica e respostas duradouras em alguns doentes. Estes dados foram apresentados na 17ª Conferência Mundial de Carcinoma do Pulmão organizada pela Associação Internacional para o Estudo do Carcinoma do Pulmão. "À medida que os dados dos nossos ensaios iniciais com pembrolizumab amadurecem, somos incentivados ao verificar atividade clínica duradoura em carcinomas difíceis de tratar tais como o carcinoma do pulmão de células pequenas e o mesotelioma pleural maligno, onde novos tratamentos são claramente necessários", afirma Roger Dansey, vice-presidente sénior e chefe da área terapêutica, desenvolvimento em oncologia de fase tardia, MSD Research Laboratories. "Com o nosso extenso programa de investigação em Imuno-Oncologia, estamos a desenvolver pembrolizumab para tratamento de uma gama de doenças malignas torácicas, e temos estudos adicionais a decorrer nestes dois tipos de carcinoma." O estudo KEYNOTE-028 é um ensaio em cesto de Fase 1b de múltiplos braços, multicoorte, não-aleatorizado que avalia a segurança, tolerabilidade, e atividade anti-tumoral de pembrolizumab em monoterapia (10 mg/kg a cada duas semanas) em mais de 450 doentes com tumores positivos para PD-L1 em 20 tipos de carcinoma diferentes. A positividade para PD-L1 foi definida como expressão em 1% ou mais das células tumorais e inflamatórias associadas ou corando positivamente no estroma. O endpoint principal do ensaio é a taxa de resposta global (TRG), e entre os endpoints secundários encontram-se a sobrevivência livre de progressão (SLP), sobrevivência global (SG) e duração da resposta. O programa de desenvolvimento clínico de pembrolizumab inclui mais de 30 tipos de tumores em quase 400 ensaios clínicos, incluindo mais de 200 ensaios que combinam pembrolizumab com outros tratamentos oncológicos. A MSD iniciou um ensaio de fase 2, KEYNOTE-158, para também avaliar pembrolizumab em tumores sólidos avançados incluindo CPCP e mesotelioma pleural maligno. Resultados da Coorte de CPCP do Ensaio KEYNOTE-028 (Abstract # OA05.01) Os dados da coorte de CPCP do ensaio KEYNOTE-028 foram apresentados por Patrick Ott, Dana-Farber Cancer Institute. Os resultados atualizados de 24 doentes com CPCP avançado altamente pré-tratados demonstraram uma TRG confirmada de 33,3% (n = 8/24) (IC 95%, 15,6% -55,3%), incluindo uma resposta completa e sete respostas parciais. Um doente apresentou doença estável e 13 doentes apresentaram progressão de doença. As respostas foram duradouras, com uma duração mediana de resposta de 19,4 meses (IC 95%, intervalo: 3,6 + a 20,0+). Adicionalmente, a SLP mediana foi de 1,9 meses (IC 95%, 1,7-5,9), com uma taxa de SLP a seis meses de 28,6% e uma taxa de SLP a 12 meses de 23,8%. A SG mediana foi de 9,7 meses (IC 95%, 4,1-NA), com uma taxa de SG a seis meses de 66,0% e uma taxa de SG a 12 meses de 37,7%. O perfil de segurança de pembrolizumab foi consistente com o observado em estudos anteriormente relatados. Os eventos adversos relacionados com o tratamento de grau 3-5 foram astenia, aumento da bilirrubina sérica, colite e isquemia intestinal (n = 1 para todos). Alguns doentes apresentaram eventos adversos de interesse especial, incluindo tiroidite autoimune, reação no local de perfusão, síndroma de libertação de citocinas e colite (n = 1 para todos). "Estes dados de longo prazo, que demonstram taxas de resposta significativas e respostas duradouras em certos doentes com carcinoma do pulmão de células pequenas, são encorajadores", indica o Patrick Ott. "Com estes resultados, estamos a avançar na compreensão do potencial da imunoterapia para fazer a diferença para estes doentes", conclui.

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